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关于内毒素你知道多少
2019.06.11   点击164次

内毒素革兰氏阴性菌的菌体中存在的毒性物?#23454;?#24635;称是多种革兰氏阴性菌的细胞壁成分由菌体裂解后释出的毒素又称之为热原单位Eu/ml其化学成分有?#23383;?#22810;糖-蛋?#23383;?#22797;合物其毒性成分主要为类脂质A内毒素位于细胞壁的最外层覆盖于细胞壁的黏肽上各种细菌的内毒素的毒性作用较弱大致相同可引起发热微循环障碍内毒素休克及播散性血管内凝血等内毒素耐热而稳定抗原性弱可刺激机体产生抗体但无中和作用形成抗毒素经甲醛处理不能成为类毒素

内毒素是革兰氏阴性细菌细胞壁?#26800;?#19968;种成分叫做脂多糖脂多?#23884;运?#20027;是有毒性的内毒素只?#26800;?#32454;菌死亡溶解或用人工方法破坏菌细胞后才释放出来所以叫做内毒素

内毒素不是蛋?#23383;ʣ?#22240;此非常耐热在100的高温?#24405;?#28909;1小时也不会被破坏只有在160的温度?#24405;?#28909;2到4个小?#20445;?#25110;?#20204;?#30897;强酸或强氧化剂加温煮沸30分钟才能破坏它的生物活性与外毒素不同之处在于内毒素不能被稀甲醛溶?#21644;?#21435;毒性成为类毒素把内毒素注射到机体内虽可产生?#27426;?#37327;的特异免疫产物称为抗体但这种抗体抵消内毒素毒性的作用微弱

内毒素脂多糖分子由菌体特异性多糖非特异性核心多糖和脂质A三部分构成脂质A是内毒素的主要毒性组分不同革兰氏阴性细菌的脂质A结构基本相似因此凡是由革兰氏阴性菌引起的感染虽菌种不一其内毒素导致的毒性效应大致类同这些毒性反应主要有

发热反应

人体对细菌内毒素极为敏?#23567;?#26497;微量1-5纳克/公斤体重内毒素就能引起体温上升发热反应?#20013;?#32422;4小时后逐渐消退自然感染?#20445;?#22240;革兰氏阴性菌?#27426;?#29983;长繁?#24120;?#21516;时伴有?#21483;?#27515;亡释出内毒素故发热反应将?#20013;?#33267;体内病原菌完全消灭为止内毒素引起发热反应的原因是内毒素作用于体内的巨?#19978;?#32990;等使之产生白细胞介素16和肿瘤坏死因?#24212;?#31561;细胞因子这些细胞因子作用于宿主下丘脑的体温调节中枢促使体温升高发热

白细胞反应

细菌内毒素进入宿主体内以后血流中占白细胞总数60-70%的中性粒细胞数量迅速减少这是因为细胞发生移动并粘附到组织毛细血管上了不过1-2小时后由内毒素诱生的中性细胞释放因子刺激骨髓释放其?#26800;?#20013;性粒细胞进入血流使其数量显著增加有部分不成熟的中性粒细胞也被释放出来革兰氏阴性菌?#32435;?#23506;沙门菌是例外其内毒素使白细胞总数始终是减少?#21050;?#30446;前还不清楚是什么原因由于绝大多数被革兰氏阴性菌感染的患者血流中白细胞总数都会增加所以现在医生在诊断前为了初步区别是细菌性感染还是病毒性感染常常要化验病人的血液对白细胞进行总数测定和分类计数被病毒感染的病人其白细胞总数和中性粒细胞百?#30452;?#22522;本在正常值范围内

内毒素休克

当病灶或血流中革兰氏阴性病原菌大量死亡释放出来的大量内毒素进入血液?#20445;?#21487;发生内毒素血症大量内毒素作用于机体的巨?#19978;?#32990;中性粒细胞内皮细胞血小板以及补体系统和凝血系统等便会产生白细胞介素168和肿瘤坏死因?#24212;痢?#32452;胺5羟色胺前列腺素激肽等生物活性物质这些物?#39318;?#29992;于小血管造成功能紊乱而导致微循环障碍临床表现为微循环衰竭低血压缺氧酸中毒等于是导致病人休克这种病理反应叫做内毒素休克

关于内毒素休克过去曾有过惨痛的教训20?#20848;?0年代青毒素刚问世的时候医生发现青霉素对脑膜炎?#32010;?#33740;引起的流行性脑膜炎疗效非常显著因此凡发现这类病人一律优选青霉素进行治疗且按照一般规律用药剂量随病情严重程度而递增结果发生了意外用大剂量青霉素治疗重症脑膜炎患者?#20445;?#19981;少发生了内毒素休克而死亡后来经过研究分析发?#33267;?#20854;?#26800;?#21407;委病情严重的患者体内存在的病原菌数量多医生采用大剂量轰炸?#20445;?#24847;欲一举歼?#23567;?#24555;速彻底?#27893;?#30149;原体这种战略无可非议但?#34892;?#21307;生忽略了另一方面即流行性脑膜炎的病原菌是属革兰氏阴性菌的脑膜炎?#32010;?#33740;其致病物质是内毒素而内毒素是要在病菌死亡后再放出的如今用大剂量青霉素一下子将全部病菌杀死也就是使大量内毒素一次放出促成了内毒素休克加速了患者的死亡随着医学的进步现在医生遇到这类病人一方面仍然要用大剂量的?#34892;?#25239;菌药物去对付同时要加用激素类药物?#21592;?#25252;对内毒素敏?#26800;?#32454;胞?#27426;?#20869;毒素诱生的细胞因子发生反应从而度过休克难关犹如外科手术?#20445;?#37319;用麻醉药使病人丧失痛觉一样

病原微生物又可称为病原菌是指能入侵宿主引起感染的微生物有细菌真菌病毒等

病原菌为什么会使人生病呢是因为它们能产生致病物质造成宿主感染如果不产生致病物质就是非病原菌至于正常菌群当与宿主处于生态?#33014;刺?#23427;们并不引起机体的感染故属于非病原菌范畴但是在特定条件下因为菌群失调宿主免疫功能低下或菌群寄居部位改变造成了生态失调?#21050;?#27491;常菌群?#26448;?#24341;起感染这样它们又应看成病原菌为此将这些正常菌群称为条件性病原菌或机会性病原菌意思是在特殊条件下或遇到合适机会?#20445;?#23427;们也可以具有病原菌的特性造成人类感染性疾病

霍?#19968;?#33740;痢疾杆菌和大肠杆菌能产生分泌到它们细胞外面的肠毒素引起患者腹泻鼠疫杆菌分泌的鼠疫毒素作用于全身血管及淋巴使其出血和坏死还?#34892;?#32454;菌产生不分泌到菌体细胞外的毒素例如沙门氏菌当我们不小心弄破了手足而伤口比较深?#20445;?#25110;者被锈铁钉扎到肉中必须到医院去注射预防针预防由梭状芽孢杆菌引起的破伤风梭状芽孢杆菌也来自土壤是一种不喜欢氧气的厌氧菌它在氧气较少?#32435;可?#21475;中繁?#24120;?#24182;产生一种能致人于死地的毒素还有一种梭状芽孢杆菌它们会产生一种已知对人类最厉害的毒素0.1微克就足以致人死命它并不在宿主体内繁?#24120;?#32780;是在罐?#38450;?#33100;制的鱼和肉类中繁殖并产生毒素不过现代先进?#34892;?#30340;食品保藏方法使肉毒中毒症变得很少见了

病原菌的致病物质可分为毒素和侵袭力两大类毒素?#36816;?#20027;有毒能直接破坏机体的结?#36141;?#21151;能侵袭力本身无毒性但能突破宿主机体的生理防御屏障并可在机体内生存下来医学上称为定?#24120;?#32321;殖和扩散如果把毒素当作元凶?#20445;?#37027;侵袭力就是帮凶

根据性质作用和产生菌的不同病原菌的毒素分为外毒素和内毒素两种下面的表格列出了细菌外毒素和内毒素的主要区别

细菌外毒素与内毒素的区别

区别要点外毒素内毒素
产生菌
多数革兰氏阳性菌少数革兰氏阴性菌
全部为革兰氏阴性菌
存在部位
多数活菌分泌出少数菌裂解后释出
细胞壁组分菌裂解后释出
化学成份
蛋?#23383;?br/>脂多糖
稳定性
60半小时被坏
160 2-4小时被破坏
毒性作用
强对组织细胞有选择性毒害效应引起特殊临床表现
较弱各菌的毒性效应相似引起发热白细胞增多微循环障碍休克等
免疫原性
强刺激宿主产生抗毒素甲醛液处理后脱毒成类毒素
弱甲醛液处理不形成类毒素

内毒素的检测

由于内毒素是细菌死亡裂解或自溶引起的因此环境中大量存在内毒素当内毒素通过机体消化道等方式时并无危害少?#23458;?#36807;注射等方式进入血液后被肝脏枯否细胞灭活不造成机体损害内毒素大量进入血液就会引起发热反应热原反应内毒素大量进入集聚于血液中超过机体各自卫系统的清除能力则可导致不同程度的内毒素血症对于易于引入内毒素的药品医疗器械等必须通过内毒素检测内毒素的检测常用家兔热原法和鲎试验法中国药典收录的细菌内毒素检查法包括2种方法?#32791;?#33014;法和光度法使用鲎试剂来定性或定量检测内毒素

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